В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи болезней. Их задача — поставить верный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Это следствие поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он блестящ, однако общаться с пациентами не стремится — избегает их при первой возможности. Собственная хроническая боль влияет на его характер, делая манеру речи резкой, колкой. Трость в его руке будто отражает эту неуступчивость. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но коллеги ценят его за редкий ум и безошибочную интуицию. Будучи инфекционистом, он мастерски распутывает самые запутанные медицинские тайны. Идеал для Хауса — лечить, не покидая кабинета, минуя лишние контакты.